Cómo el cannabis ayuda a controlar las enfermedades autoinmunes: una visión general basada en la ciencia

Las enfermedades autoinmunes (p. ej., esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis, lupus) surgen cuando la vigilancia inmunitaria falla y los tejidos propios son atacados por vías inflamatorias descontroladas. Los medicamentos a base de cannabis (MBC) y los cannabinoides individuales —especialmente el THC y el CBD— interactúan con los circuitos inmunitarios y neuroinmunes, lo que puede atenuar la inflamación excesiva y mejorar síntomas como el dolor, la espasticidad, los trastornos del sueño y la ansiedad. La pregunta clave no es «¿Cura el cannabis la autoinmunidad?», sino «¿En qué casos pueden ayudar los cannabinoides —de forma segura y predecible— como parte de un tratamiento integral?». A continuación, se presenta la evidencia científica actual.

El sistema endocannabinoide (SEC) y la inmunidad: por qué importan los cannabinoides.

El sistema endocannabinoide (SEC) comprende receptores cannabinoides (CB1, CB2), ligandos endógenos (anandamida, 2-AG) y enzimas que los sintetizan y degradan. El CB1 es abundante en el sistema nervioso central y periférico; el CB2 se encuentra en mayor concentración en las células inmunitarias (linfocitos B y T, macrófagos, células dendríticas y microglia). La modulación de estos receptores altera la liberación de citocinas, el tráfico de leucocitos y la neuroinflamación. Diversos estudios muestran que la activación del CB2 tiende a favorecer estados antiinflamatorios en el entorno inmunitario (p. ej., reducción de IL-2/IL-6/TNF-α; aumento de la actividad de las células T reguladoras).

El cannabidiol (CBD) llega más allá de los receptores CB a “centros inmunomoduladores” que incluyen los canales TRPV1 y el receptor nuclear PPAR-γ, y puede influir en la señalización de adenosina; cada vía está vinculada a efectos antiinflamatorios y a la homeostasis inmunitaria.

Mecanismos más relevantes para la autoinmunidad

• Sesgo CB2: Desplaza el equilibrio de citoquinas alejándolo de la inflamación dominada por Th1/Th17; puede restringir la maduración de las células dendríticas y la activación de los macrófagos.

• Modulación de TRPV1: Un “puente” neuroinmune que influye en la nocicepción y la señalización inflamatoria (el CBD es un agonista de TRPV1).

• Activación de PPAR-γ (CBD ≈ agonista): Regula negativamente las citocinas impulsadas por NF-κB y puede promover fenotipos de macrófagos proresolutivos.

• Tono de adenosina: El CBD puede aumentar la adenosina extracelular (por ejemplo, a través de la inhibición de ENT1), activando los receptores A1/A2A con amplios efectos antiinflamatorios.

Estos objetivos no “suprimen” la inmunidad de manera uniforme; más bien, tienden a reequilibrar las respuestas desreguladas, lo cual resulta útil en trastornos donde la señalización inmunitaria es persistentemente “demasiado intensa”.

Lo que dice la evidencia clínica (por afección)

Esclerosis múltiple (EM)

La evidencia más sólida se encuentra en el tratamiento de la espasticidad . Múltiples revisiones sistemáticas (incluida Cochrane) indican que el nabiximols (un aerosol oromucosal estandarizado con una proporción 1:1 de THC:CBD) probablemente reduce la gravedad de la espasticidad a corto plazo en personas con síntomas moderados a graves resistentes a otros medicamentos; sus efectos sobre el dolor neuropático crónico son menos claros. Los análisis más recientes presentan resultados mixtos, debido a la heterogeneidad de los criterios de valoración y la corta duración de los ensayos.

Conclusión: Útil como complemento para la espasticidad; no se han demostrado efectos modificadores de la enfermedad.

Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII: Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa)

Los estudios exploratorios y sistemáticos, así como los análisis de registros, sugieren mejorías en los síntomas (dolor abdominal, frecuencia de las deposiciones, apetito, calidad de vida), pero la inflamación objetiva (endoscopia, PCR, calprotectina fecal) a menudo muestra cambios mínimos o inciertos en los ensayos controlados. Se necesitan más ensayos clínicos aleatorizados (ECA) de alta calidad y a largo plazo para confirmar los beneficios antiinflamatorios y modificadores de la enfermedad.

Conclusión: Buen complemento para el control de los síntomas en pacientes seleccionados; no reemplaza las inmunoterapias probadas.

Artritis reumatoide (AR) y otras artritis

La evidencia aún es incipiente y heterogénea. Ensayos clínicos pequeños y revisiones indican beneficios analgésicos (particularmente con productos que contienen THC) y una posible mejora del sueño; los efectos sobre la sinovitis o la progresión estructural siguen sin estar claros.

Conclusión: Considerar como complemento para el dolor/sueño cuando la terapia estándar esté optimizada; monitorear la función y los índices de actividad de la enfermedad.

Psoriasis, lupus y enfermedades autoinmunes de la piel

La literatura preclínica y clínica inicial respalda los efectos antiinflamatorios, antiproliferativos y antipruriginosos de los sistemas extracelulares cutáneos, aunque los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) rigurosos son escasos. Una revisión de 2024 destaca su potencial en diversas afecciones inflamatorias de la piel, pero subraya la necesidad de realizar ensayos controlados.

Dominios de síntomas con señal consistente

• Dolor e hiperalgesia: el THC (a través de CB1) y el CBD (a través de la interacción TRPV1/5-HT1A/CB1) pueden reducir la sensibilización central y el dolor inflamatorio periférico; la calidad de la evidencia varía según la afección.

• Espasticidad y calambres musculares: Nabiximols muestra un beneficio reproducible en la espasticidad de la EM (ver arriba).

• Sueño y ansiedad: Suelen mejorar como resultados secundarios; resulta difícil discernir los efectos directos del alivio del dolor.

Lo que aún no sabemos

A pesar de los mecanismos convincentes (CB2, TRPV1, PPAR-γ, adenosina) y los numerosos estudios sobre síntomas positivos, la evidencia creíble sobre su efecto modificador de la enfermedad (p. ej., menos recaídas en la EM, cicatrización de la mucosa en la EII, menor progresión radiográfica en la AR) es limitada. La investigación actual sobre agonistas selectivos de CB2 busca obtener beneficios antiinflamatorios con mínima psicoactividad.

Uso clínico práctico: formas, proporciones y principios

1. Formulación:

   • Los aerosoles/tinturas oromucosales permiten la titulación y niveles plasmáticos más estables (útiles para el funcionamiento diurno).

   • Las vías inhalatorias actúan más rápido, pero son más difíciles de dosificar con precisión y pueden no ser adecuadas para la terapia diaria crónica.

   • Los tratamientos tópicos pueden ayudar con el dolor/prurito inflamatorio localizado; su impacto sistémico es limitado.

2. Perfil de cannabinoides:

   • THC: Más potente para el dolor/la espasticidad, pero psicoactivo; empezar con una dosis muy baja por la noche y luego aumentarla gradualmente con precaución.

   • CBD: No intoxicante; útil como antiinflamatorio/ansiolítico de base; puede atenuar los efectos secundarios del THC. Actúa sobre TRPV1/PPAR-γ y el tono de adenosina.

3. Estrategia de dosificación:

   • Empieza con una dosis baja, ve despacio, mantente bajo —especialmente con el THC.

   • Haga coincidir el quimiotipo (proporción THC:CBD) con el síntoma objetivo (por ejemplo, más THC para la espasticidad/dolor; mayor contenido de CBD para uso diurno o como complemento para los síntomas inflamatorios de la piel/EII).

4. Comorbilidad y polifarmacia:

   • Revisar las interacciones (por ejemplo, el CBD puede elevar los niveles de clobazam y algunos anticoagulantes mediante la inhibición del CYP).

   • Ajustar la administración de cannabinoides a la de los fármacos biológicos/FAME existentes en lugar de sustituirlos.

(Todas las decisiones sobre la dosificación deben ser individualizadas por un médico familiarizado con los cannabinoides y las regulaciones locales).

Seguridad, riesgos y contraindicaciones

• Sistema nervioso central/psiquiátrico: El THC puede causar mareos, lentitud cognitiva, ansiedad/paranoia; estos efectos dependen de la dosis y son más probables al inicio del tratamiento o con un aumento rápido de la dosis. En los ensayos clínicos de esclerosis múltiple, las interrupciones del tratamiento debido a efectos adversos son ligeramente mayores que con placebo.

• Inmunológico: Los cannabinoides son inmunomoduladores , no inmunosupresores universales, pero es prudente tener precaución en pacientes con infecciones graves recurrentes o que toman inmunosupresores fuertes.

• Efectos cardiometabólicos y conducción: Se recomienda no conducir bajo efectos psicoactivos; controlar la postura y el apetito/peso.

• Embarazo/lactancia y adolescencia: Evitar debido a preocupaciones sobre el desarrollo y la seguridad (datos insuficientes sobre la relación beneficio-riesgo).

• Calidad y consistencia: Utilizar productos estandarizados con contenido conocido de THC/CBD y realizar pruebas para detectar contaminantes.

En resumen

• Uso más recomendado en la actualidad: Los medicamentos a base de cannabis, especialmente los aerosoles oromucosales de THC:CBD, pueden reducir la espasticidad relacionada con la EM y pueden ayudar con el dolor, el sueño, la ansiedad y la carga de síntomas de la EII en pacientes seleccionados.

• Lo que aún queda por ver: beneficios robustos y a largo plazo en la modificación de la enfermedad en los trastornos autoinmunitarios. Las nuevas dianas terapéuticas (p. ej., los agentes selectivos de CB2 ) son prometedoras, pero aún no constituyen el tratamiento estándar.

• Postura clínica: Considerar los cannabinoides como terapia complementaria dentro de la atención basada en guías clínicas, con una titulación cuidadosa, monitoreo y atención a las interacciones medicamentosas y la seguridad del paciente.

Referencias clave (seleccionadas)

• CB2 y modulación inmunitaria: Rakotoarivelo V. Molecules. 2024; revisión de CB2 en la inflamación .

• Descripción general de las citocinas ECS/inmunes: Simankowicz P. Int J Mol Sci. 2025.

• Espasticidad en EM: Cochrane 2022 y actualizaciones; metaanálisis y ensayos sobre nabiximols.

• Efectos de los síntomas de la EII: revisión de Rauf A. 2024; revisión exploratoria de Brodaric A. 2025; análisis del registro de cannabis medicinal del Reino Unido.

• AR y dolor: revisión exploratoria de Paland N. 2023.

• Mecanismos de CBD (TRPV1, PPAR-γ, adenosina): Cásedas G. 2024; Khosropoor S. 2023; revisiones de adenosina.

Descargo de responsabilidad clínica

Este artículo tiene fines educativos únicamente y no sustituye la consulta médica profesional. Los pacientes deben consultar a un profesional de la salud cualificado para determinar si la terapia con cannabinoides es adecuada para su afección y medicación.